本剧讲述了创业者韦大宝和于小淘，开的一家广告公司，因面临房租压力不得不对外转租。合租人，正义且正直对工作一丝不苟的女私家侦探柯北、大胆直爽是网络主播但对于演戏十分执着却又很笨拙的女演员白雪、外在搞笑内心坚毅梦想在中国能摆脱父亲阴影闯出一片天的泰国华侨的儿子程序员泰国胜利、外表乖巧性格却古灵精怪刚走出大学校门自己创业的女卖家郑钱的相继出现，拉开了韦大宝和于小淘人生的新篇章。他们没有强大的背景、没有广阔的人脉，但凭着自己的努力相互帮助，共同成长的故事。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
陶涛（李晨 饰）是武警九中队里的一名“问题学生”，在押运任务中屡屡犯错，但中队长邵笛（王斑 饰）发现了他内心的闪光点，因此对他格外重用。陶涛的父亲患上了尿毒症，他的弟弟陶锐为了筹钱医治父亲，被犯罪分子利用，设计了一个抢劫银行的软件，得知此事的陶涛尽管十分痛苦，但还是大义灭亲，将弟弟送入了牢房。
シーズン2となる「演じ屋 Re:act」では、客から依頼された役になりきる職業“演じ屋”のアイカと“演じ屋”という職業に魅了されその一員となったトモキが、警察の要請でホームレス襲撃事件の犯人を見つけ出すためおとり捜査に乗り出す。
