第二季将延续第一季的核心设定“世间诡事、脑洞奇谈”，继续讲述一系列脑洞大开的悬疑故事。一台可以保存万物的冰箱，一块可以落笔成真的画布，来路不明却又美艳动人的美瞳，能让人永葆魅力的面膜，与人体健康相连的无线信号，一件件司空见惯却又与众不同的诡奇事物，引发了无数个细思极恐的离奇故事。
武林之中，“如来神掌”和“天蚕神功”被称为传奇，失传已久。一晃眼三百年过去，“如来神掌”重出江湖掀起了一场腥风血雨，人人都知道，只要夺得了如来神掌的秘籍，即是获得了掌控武林的金钥匙。段飞（张智霖 饰）出身贫寒，又因为见义勇为而被人捉住了把柄失去了赖以生存的工作和住所，无奈之下，他只得投靠与自己有过一面之缘的老人火云邪神（孙兴 饰），却不知这位看似平凡的老人竟然就是江湖上人人得而诛之的魔头。一次偶然中，段飞邂逅了孤苦伶仃的屠雪华（朱茵 饰），两人渐渐坠入情网。某日，天蚕神功惊现江湖，而无辜的段飞再一次因此而背负上了不白之冤。
民国初年，徐警长（张国强 饰）因一桩案件与洋行的景氏（蒋志光 饰）结下不解之缘，并各获赠一幅油画用作纪念当日破案有功。多年后徐警长的后人依旧以投身警界为荣，人称犀利妹的徐小丽（杨怡 饰）便是警队的一名干将。加入重案组之后的徐小丽跟随上司卢天恒（马国明 饰）侦破一件又一件 棘手的案件，从旁一直用专业物理学知识辅佐他们的是卢天恒的校友，同时也是大学的副教授、景氏后人景博（林峰 饰）。
